云中讯（通讯员 崔洁琼）2022年4月12日，《Frontiers in Pharmacology》在线发表了我校熊磊教授、秦冬冬研究员团队的文章“Inhalation Aromatherapy via Brain-Targeted Nasal Delivery: Natural Volatiles or Essential Oils on Mood Disorders”(IF: 5.810)。文章第一作者：崔洁琼，李梦，魏圆圆。通讯作者：明溪，熊磊，秦冬冬。单位：云南中医药大学
本文主要总结了用于治疗情绪障碍的芳香植物或药物挥发油及其作用机制，探讨了吸入性芳香疗法对大脑的影响和所涉及的作用通路。此外，根据相关动物实验和临床证据，综述了吸入性芳香疗法在焦虑症、抑郁症和睡眠障碍等情绪障碍中的应用。通过鼻腔给药-脑靶向吸入的芳香疗法为情绪障碍疾病提供了潜在的有效治疗，值得进一步研究。
脑靶向-鼻腔给药的吸入性芳香疗法作用机制图
情绪障碍是一种情感性精神障碍，包括抑郁症、双相情感障碍、焦虑症、睡眠障碍及创伤后应激障碍等相关疾病，主要起因于某些心理障碍、神经损伤、器官损伤、慢性压力及治疗身体或精神障碍等药物引发的副作用。新冠肺炎疫情大流行带来了更多的恐慌，严重威胁到人类心理健康，如社会隔离、丧亲之痛、不确定性、生活艰难和有限的医疗保健服务等。鉴于众多治疗情绪障碍疾病药物的副作用，寻找快速安全有效的天然药物及疗法迫在眉睫。
20世纪初，法国化学家René-Maurice Gattefossé首次将芳香疗法定义为一种医学疗法。1975年，药理学家和芳香学家Pierre Franchomme通过提出植物“化学型”概念，列出了每种植物特征的关键芳香族化合物及其性质，从而使芳香疗法取得了突破性进展。近年来，应用芳香疗法辅助治疗情绪障碍疾病的临床前及临床研究逐步增多。该疗法利用从芳香植物和草药中提取的质量稳定的精油(EOs)或挥发油(VOs)达到治疗情绪障碍的目的，治疗途径包括经鼻吸入（通过呼吸系统或嗅觉神经）、局部吸收（皮肤）或口服（消化系统）。相关研究证据表明，EOs或VOs可通过鼻-脑通路(嗅觉化学感受器的激活和随后的嗅觉信号传导)靶向脑组织，影响大脑的边缘系统，影响神经递质（如5-羟色胺和多巴胺）的代谢，作用于神经内分泌系统、交感神经和副交感神经系统，以此获得生理、心理和行为效应，缓解情绪障碍症状。芳香疗法的另一个潜在机制是经雾化吸入的分子通过呼吸系统的肺泡进入血液循环，随后小的亲脂性分子穿过血脑屏障影响大脑。然而，鼻—呼吸系统—循环系统—脑这一途径产生的药理作用高度依赖于药物特性、剂量及给药浓度。由此可见，吸入性芳香疗法治疗情绪障碍不仅仅依赖对芳香气味的感知，而且还依赖EOs或VOs作用于神经系统发挥的药理效应。在临床实践中，经鼻吸入可采用鼻腔吸入器、蒸汽扩散器、雾化香薰器或蒸发棉团等。
常见用于治疗情绪障碍的芳香植物及其提取物
芳香疗法中使用的精油或挥发油是疏水液体，含有从草药、花和植物其他部位浓缩提取的挥发性芳香分子。研究人员从药理学和芳香疗法的角度分析了挥发性芳香分子的生理作用，并提出它可作为焦虑症或抑郁症的一种天然疗法。确切地说，芳香疗法有效的一个重要原因是精油或挥发油中存在理想的发挥生物活性的化学成分，如柠檬烯、芳樟醇、乙酸芳樟醇、香叶醇、香茅醇等，这些化学物质已被广泛研究并显示出抗焦虑和抗抑郁的特性。常见的用于治疗情绪障碍的芳香植物/草药提取物包括：薰衣草提取物(Lavender Extract)、罗马洋甘菊精油(Roman Chamomile Essential Oil)、佛手柑提取物(Bergamot Extract)、柠檬香蜂草精油(Essential Oil from Melissa offificinalis L)、圣约翰草提取物(Saint John’s Wort Extract)、红景天提取物(Rhodiola Rosea L. Extracts)和苍艾挥发油(Cang-ai Volatile Oil)等。
芳香疗法在治疗情绪障碍疾病中被广泛应用，例如用于抗焦虑症。洋甘菊、薰衣草、佛手柑、鼠尾草、迷迭香、依兰、乳香和大马士革玫瑰通常用作“抗焦虑油”。与传统的抗焦虑药物相比，吸入精油具有更小的副作用。最近的研究表明，薰衣草油、柑橘类制剂和玫瑰油是最常见和有效的用于治疗焦虑症的香料制剂。这些有益作用可能来自调节单胺类神经递质水平、诱导神经营养因子表达、调节内分泌系统和促进神经发育。
芳香疗法还可用于抑郁症的治疗，许多研究表明，精油的一些活性成分可以通过鼻—脑通路作用于脑显著减轻抑郁症状，包括重度抑郁症、产后抑郁症、青少年抑郁症、更年期抑郁症和癌症所致抑郁症。研究人员发现，含有95%柠檬醛的柑橘气味通常对悲伤的人更具吸引力，更能使他们产生愉悦感。通过鼻腔吸入芳香分子具有温和、起效快、副作用小的特性，这使得芳香疗法成为治疗抑郁症的首选。近年来，研究团队已开发出一种用于治疗抑郁症等情绪障碍的中草药吸入性挥发油制剂—苍艾挥发油(CAVO)，为治疗情绪障碍疾病做出了重大贡献。动物实验证实CAVO可以影响多巴胺(DA)和 5-羟色胺(5-HT)的中枢代谢，改善由慢性不可预知温和应激(CUMS)引起的抑郁样行为(Chen et al., 2019)。进一步的动物研究表明，CAVO的抗抑郁作用与抑制小胶质细胞的活化和下调IDO（吲哚胺2和3-双加氧酶）的表达有关(Zhang et al., 2021)。此外，团队还应用近红外脑功能成像技术发现CAVO可以显著提高情绪处理相关皮层的兴奋性。
现在许多精油还常被用于治疗睡眠障碍，佛手柑精油可以降低血压和心率，有助于睡眠。此外，茉莉和乳香精油已被证明改善睡眠障碍，提高睡眠质量。一项荟萃分析研究表明芳香疗法可以通过影响下丘脑中的GABA （γ-氨基丁酸）受体来改善睡眠障碍。
原文链接：https://doi.org/10.3389/fphar.2022.860043
参考文献：
Cui, J., Li, M., Wei, Y., Li, H., He, X., Yang, Q., Li, Z., Duan, J., Wu, Z., Chen, Q., Chen, B., Li, G., Ming, X., Xiong, L., and Qin, D. (2022). Inhalation Aromatherapy via Brain-Targeted Nasal Delivery: Natural Volatiles or Essential Oils on Mood Disorders. Frontiers in Pharmacology 13.
Chen, B., Li, J., Xie, Y., Ming, X., Li, G., Wang, J., Li, M., Li, X., and Xiong, L. (2019). Cang-ai volatile oil improves depressive-like behaviors and regulates DA and 5-HT metabolism in the brains of CUMS-induced rats. J Ethnopharmacol 244, 112088.
Zhang, K., Lei, N., Li, M., Li, J., Li, C., Shen, Y., Guo, P., Xiong, L., and Xie, Y. (2021). Cang-Ai Volatile Oil Ameliorates Depressive Behavior Induced by Chronic Stress Through IDO-Mediated Tryptophan Degradation Pathway. Front Psychiatry 12, 791991.
团队简介：岐黄学者、团队带头人熊磊教授在总结多年临床经验的基础上，提出“湿邪为患，治宜香疗”的学术观点。带领团队立足云南得天独厚的芳香植物资源优势，开展芳香解郁、芳香辟秽、芳香开窍等治法的基础和临床研究，编写《芳香中药学》《中医芳香治疗学》等中医药芳香系列著作，构建了中医芳香治疗学和芳香中药学理论体系，形成了“理论+临床+创新产品研发”架构，建立了芳香中药重点实验室、芳香疗法体验馆，成立了中医芳香疗法专业委员会，实现从创意到产品，从书架到货架的转变，奠定了团队在国内中医芳香疗法领域的重要地位。
